羅建民解讀獸藥新政 仿制藥將難獲批文

    8月4日農(nóng)業(yè)部辦公廳公布了關(guān)于對《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法（修訂稿）》征求意見的函。這是足以改變老板人生和企業(yè)命運(yùn)以及轉(zhuǎn)變政府監(jiān)管方式的重要政策調(diào)整，也是傳說很久的等效性試驗(yàn)（仿制藥注冊比對試驗(yàn)）和在線抽樣很快就要來了。

　　筆者參與過農(nóng)業(yè)部的修訂討論會，近日又將修訂稿與2004年11月頒布現(xiàn)行的農(nóng)業(yè)部令第45號《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》（以下簡稱《辦法》）進(jìn)行逐條對比分析學(xué)習(xí)。現(xiàn)將本修訂稿的一些重要內(nèi)容和管理制度，以及本人的學(xué)習(xí)體會歸納整理如下，和大家一起共同學(xué)習(xí)、理解。

　　一、整體印象

　　1、一個集權(quán)。修訂稿共28條，比《辦法》多了4條，第一章總則4條不變，第二章批準(zhǔn)文號的申請和核發(fā)變化最大，第三和第四章也有個別重要變化。所有獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號均集權(quán)由農(nóng)業(yè)部審批核發(fā)，不再進(jìn)行下放省級試點(diǎn)（2013年農(nóng)業(yè)部曾部署廣東、北京、遼寧籌備試點(diǎn)）。

　　2、新增比對試驗(yàn)和在線抽樣制度。這二項(xiàng)制度，對減少同質(zhì)化惡性競爭、真正按標(biāo)準(zhǔn)和工藝做出復(fù)核檢驗(yàn)的產(chǎn)品樣本、促企業(yè)整合、聯(lián)合，做強(qiáng)做大和產(chǎn)業(yè)升級，無疑將起到重要的引導(dǎo)甚至立桿見影效果。但以后企業(yè)申請產(chǎn)品批準(zhǔn)文號也將面臨3個字“累煩難”。面對在線抽樣、復(fù)核檢驗(yàn)、比對試驗(yàn)、技術(shù)審查、審批，你耗得起資金，也許耗不起時間。為此企業(yè)要有足夠心理準(zhǔn)備。

　　可以預(yù)見的，一是政府主管部門如何勝任大量的在線抽樣和現(xiàn)場核查工作？會不會淪為變相花樣？二是相當(dāng)部分承受不起的企業(yè)可能轉(zhuǎn)到地下制假，政府必須加大打擊力度，才能使新政策有效落實(shí)和保障執(zhí)行新政策企業(yè)的合法權(quán)益。

　　3、強(qiáng)化了中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所（以下簡稱中監(jiān)所）的地位和作用。明確了其技術(shù)審查地位和生物制品復(fù)核檢驗(yàn)的唯一性和排他性。
　　
　　4、眼前企業(yè)最直接的受益是批準(zhǔn)文號的編制格式不再有年份，這是一大進(jìn)步。這樣可以減少標(biāo)簽等包材的浪費(fèi)。
　　
　　5、原《辦法》規(guī)定了收回、注銷獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的情形，修訂稿則在第二十二條和第二十三條分別界定了注銷和撤銷文號的情形，不再提收回。同時考慮到已有說明書范本，取消了“公布標(biāo)簽和說明書”的規(guī)定。
　　
　　6、期待盡快制訂頒布配套的政策文件：比對試驗(yàn)獸藥品種目錄、獸藥品種比對試驗(yàn)的方法和標(biāo)準(zhǔn)、《藥物比對試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、認(rèn)定的比對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單、現(xiàn)場核查與現(xiàn)場（在線）抽樣工作規(guī)定、《現(xiàn)場核查申請單》等，同時公布修訂稿時，實(shí)施時間要有足夠的合理過渡期。
　　
　　二、重要變化
　　
　　1、屬于以下3種情形的，申請人直接報農(nóng)業(yè)部審批批準(zhǔn)文號：一是第五條規(guī)定已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品類獸藥產(chǎn)品；二是第六條規(guī)定由本企業(yè)研制的已獲得《新獸藥注冊證書》的，且該注冊復(fù)核樣品系申請人生產(chǎn)的產(chǎn)品；三是第七條規(guī)定申請他人轉(zhuǎn)讓的已獲得《新獸藥注冊證書》或《進(jìn)口獸藥注冊證書的》的獸用生物制品的獸藥產(chǎn)品。
　　
　　2、屬于以下2種情形的，申請人向省申請再報農(nóng)業(yè)部審批批準(zhǔn)文號：一是第八條規(guī)定他人轉(zhuǎn)讓的已獲得《新獸藥注冊證書》的非生物制品類的獸藥產(chǎn)品；二是第九條規(guī)定其它已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的非生物制品類獸藥產(chǎn)品。
　　
　　3、申請本企業(yè)聯(lián)合研制的已獲得《新獸藥注冊證書》的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，但注冊時復(fù)核樣品并非申請人生產(chǎn)的，分2種情況處理：屬生物制品的，申請人向農(nóng)業(yè)部提交本企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)三個批次的樣品由中監(jiān)所進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)和技術(shù)審查，以及包括生產(chǎn)工藝等7種資料；屬非生物制品的，申請人要向省藥政提交本企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)三個批次的樣品（由省級獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)）以及包括生產(chǎn)工藝等7種資料，復(fù)核檢驗(yàn)符合規(guī)定的還要由中監(jiān)所技術(shù)審查。
　　
　　4、申請材料有新要求。除常規(guī)的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號申請表》、《獸藥生產(chǎn)許可證》、《獸藥GMP證書》、標(biāo)簽和說明書樣本、所提交樣品的自檢報告，如申請已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品類獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號時，還要求提供產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等資料、菌（毒、蟲）種合法來源證明原件、有知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，提供獸藥知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓合同原件。申請比對試驗(yàn)品種文號的，還要提交相關(guān)藥學(xué)研究資料、比對試驗(yàn)方案和比對試驗(yàn)協(xié)議等資料。
　　
　　5、審批時間延長。由于明確增加了中監(jiān)所的技術(shù)審查環(huán)節(jié)，如生物制品類在中監(jiān)所的時間就由原來的120天提高到180天工作日，在農(nóng)業(yè)部的時間也至少多了5個工作日。非生物制品類的，省所的復(fù)核檢驗(yàn)時間是90個工作日，中監(jiān)所的技術(shù)審查時間是60個工作日，比對試驗(yàn)時間要多長還未公布。
　　
　　三、新的要求
　　
　　修正稿第九條引入了現(xiàn)場核查和現(xiàn)場抽樣規(guī)定，為申請比對試驗(yàn)獸藥品種目錄的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號埋下了伏筆。
　　
　　1、第九條規(guī)定申請已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的非生物制品類獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的，申請人除提交常規(guī)資料，還要提產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等資料和《現(xiàn)場核查申請單》。
　　
　　省藥政應(yīng)與申請人商定現(xiàn)場核查時間，并在約定時間內(nèi)組織現(xiàn)場核查，核查結(jié)果符合要求的，抽取三批樣品加貼封條送省級獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。
　　
　　2、幾條全新規(guī)定。
　　
　　第十條規(guī)定比對試驗(yàn)獸藥品種目錄以及獸藥品種比對試驗(yàn)的方法和標(biāo)準(zhǔn)由農(nóng)業(yè)部組織制定分批公布，并確定完成時間。未在規(guī)定時間通過比對試驗(yàn)審查的，停止生產(chǎn)并注銷獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。
　　
　　第十一條規(guī)定申請列入農(nóng)業(yè)部比對試驗(yàn)獸藥品種目錄的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的，除按第九條規(guī)定提交資料、進(jìn)行現(xiàn)場核查和抽樣三批（其中在線抽樣一批，現(xiàn)場抽樣二批）、復(fù)核檢驗(yàn)外，申請人還應(yīng)提交相關(guān)藥學(xué)研究資料、比對試驗(yàn)方案和比對試驗(yàn)協(xié)議等資料一式二份。省藥政將相關(guān)資料及在線抽樣的1批樣品加貼封條寄送至申請人認(rèn)可的并具有相應(yīng)資質(zhì)的比對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，待復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定后比對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)方可啟動比對試驗(yàn)。比對試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格按照《藥物比對試驗(yàn)指導(dǎo)原則》開展比對試驗(yàn)，并在規(guī)定時間內(nèi)將比對試驗(yàn)報告送交申請人并報中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所備案。
　　
　　同時第十五條規(guī)定企業(yè)兼并重組或異地生產(chǎn)已進(jìn)行過比對試驗(yàn)產(chǎn)品且結(jié)果符合規(guī)定的，申請獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號不再進(jìn)行比對試驗(yàn)，按照本辦法第八條執(zhí)行。第十六條規(guī)定批準(zhǔn)文號有效期屆滿后，已進(jìn)行過比對試驗(yàn)且結(jié)果符合規(guī)定的，申請批準(zhǔn)文號換發(fā)時不再進(jìn)行比對試驗(yàn)。
　　
　　第十二條明確現(xiàn)場核查和現(xiàn)場（在線）抽樣工作由省藥政負(fù)責(zé)組織。現(xiàn)場核查與現(xiàn)場（在線）抽樣工作按照農(nóng)業(yè)部有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
　　
　　第十七條規(guī)定對已確認(rèn)存在安全性隱患的獸藥，農(nóng)業(yè)部可以暫停受理該獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號的申請。第十八條明確國內(nèi)重大動物疫病防控急需的獸藥產(chǎn)品，可核發(fā)臨時獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，臨時獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號有效期不超過2年。
　　
　　3、第十六條規(guī)定獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號換發(fā)原則上不需要做復(fù)核檢驗(yàn)。下列情形除外：
　　
　　（一）已獲批準(zhǔn)文號的獸用生物制品在有效期內(nèi)未生產(chǎn)的；
　　
　　（二）已獲批準(zhǔn)文號的獸用生物制品在有效期內(nèi)監(jiān)督檢驗(yàn)不合格的；
　　
　　（三）獸用生物制品外的獸藥產(chǎn)品在有效期內(nèi)未被監(jiān)督抽檢的；
　　
　　（四）獸用生物制品外的獸藥產(chǎn)品在有效期內(nèi)抽檢不合格的；
　　
　　（五）其他由農(nóng)業(yè)部認(rèn)可需要進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)的。
　　
　　4、結(jié)合從重處罰公告，對文號的撤銷，增加了以下3種情形：改變組方添加其他獸藥成分的；主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)150%以上或50%以下的；主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)120%以上或80%以下，累計2批次以上的；
　　
　　5、原《辦法》規(guī)定文號的編制格式為：獸藥類別簡稱＋年號＋企業(yè)所在地省份（自治區(qū)、直轄市）序號＋企業(yè)序號＋獸藥品種編號，修訂稿則改為獸藥類別簡稱＋企業(yè)所在地省份（自治區(qū)、直轄市）序號＋企業(yè)序號＋獸藥品種編號，少了個年號，可為企業(yè)節(jié)省不少費(fèi)用。
　　
　　同時明確了農(nóng)業(yè)部核發(fā)的臨時獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號簡稱為“獸藥臨字”，取代以往的文件形式，體現(xiàn)更加規(guī)范。
　　
　　四、未改但影響很大的規(guī)定
　　
　　修訂稿第十四條與原《辦法》第十六條一樣，只字未改：獸藥生產(chǎn)企業(yè)異地新建車間、改變生產(chǎn)場地生產(chǎn)獸藥的，應(yīng)當(dāng)另行申請獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。

　　因未見農(nóng)業(yè)部對本條釋義，其本意如何無法確定。是否僅指原生產(chǎn)許可證范圍內(nèi)沒有的，在異地新建的車間、生產(chǎn)線，還是包括整體遷廠重建？如何界定異地，超出原廠區(qū)范圍、還是跨縣區(qū)、跨省才為異地？對整體遷廠重建，因生產(chǎn)設(shè)備、工藝等都重新通過了驗(yàn)證，各種管理制度和人員也都沒有太大改變，建議不宜納入此條規(guī)定。否則不利于鼓勵企業(yè)升級改造，特別是對一個正常運(yùn)轉(zhuǎn)的企業(yè)，按修訂稿的規(guī)定，因異地重建（改建）要1-2年才能拿到新的產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，讓企業(yè)如何生存和發(fā)展？這是管理層應(yīng)當(dāng)高度重視的問題，否則會引發(fā)做假、上訪等一系列問題。

　　近幾年來，農(nóng)業(yè)部更加注重聽取民意，科學(xué)決策。建議盡量廣納良言，既要規(guī)范行業(yè)，也要重視企業(yè)訴求，把最后公布的修訂稿讓管理者和企業(yè)都滿意。